Antibiotici 65

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Tipi di antibiotici come altri farmaci, antibiotici sono commercializzati con una varietà di nomi. Qui mi sono limitato a utilizzare il nome generico di serie di ciascun antibiotico. Per ogni categoria, ho dato una breve introduzione storica, nominando persone chiave, se possibile. Ho anche dato alcune informazioni chimiche sulla loro struttura e meccanismo d'azione molecolare. sostenuta in alcuni casi con collegamenti a display molecola 3D interattivo (utilizzando l'applet Java Jmol) su questo sito. Altre informazioni dovrebbe essere visibile come si passa il cursore del mouse sul testo corpo verde. Clicca qui sotto per passare alle seguenti categorie di antibiotici: beta-lattamici beta-lattamici impediscono ai batteri di costruire una parete cellulare, legandosi ai PBP (proteine ​​leganti la penicillina), che sono enzimi all'interno delle cellule batteriche coinvolte nelle fasi finali (cross-linking delle subunità peptidici) nella sintesi di peptidoglicano. che è il componente principale della parete cellulare batterica. Contiene un anello beta-lattamico che si attacca al sito attivo degli enzimi batterici. Penicilline (penams) E 'noto che Alexander Fleming scoprì la penicillina per caso nel 1928, quando uno stampo è cresciuto su piastre di coltura batterica che non aveva spazzato via. Ha chiamato la penicillina sostanza dopo aver individuato lo stampo come Penicillium. e ha mostrato il suo effetto su una varietà di batteri, ma non potrebbe sviluppare le tecniche necessarie per la cultura lo stampo ed estrarre il penicillina. Con lo stimolo della seconda guerra mondiale, Ernst Catena e Edward Abraham, insieme a Norman Heatley, lavorando sotto Howard Florey, ha accettato la sfida e ha lavorato come far crescere la muffa e concentrarsi penicillina. Nel 1945 Fleming, Catena e Florey sono stati insigniti del premio Nobel per la medicina. Fleming è stato eletto FRS nel 1943 e nominato cavaliere nel 1944. È interessante notare che, nel 1921 Fleming aveva scoperto il lisozima enzima antibatterico che è in bianco d'uovo, lacrime e alcune altre secrezioni corporee, quando ha aggiunto muco nasale ad una piastra di coltura batterica. Penicilline sono basate su una sostanza chimica prodotta dal notatum muffa Penicillium Sono - Lactams contenente un nucleo di acido 6-amminopenicillanico (lattamici più tiazolidinico anello) e altro anello catene laterali la maggior parte hanno - cillin sulla fine del loro nome Suddiviso in spettri secondo il loro organismo bersaglio lo più utilizzato contro i batteri Gram-positivi, ma i tentativi sono stati fatti per estendere la loro efficacia Alcuni sono stati sviluppati semi-sintetico con diverse catene laterali per dare diverse proprietà: la somministrazione orale piuttosto che per iniezione, o per evitare rottura dalla penicillinasi batterica (beta lattamasi) enzimi prodotti dai ceppi batterici resistenti alla penicillina catene laterali possono contribuire agli effetti collaterali ad esempio, reazione allergica Alcuni sono stati utilizzati in combinazione con un composto non antibiotico con una struttura simile alla penicillina, che agisce come un inibitore di penicillinasi batterica Tuttavia MRSA ha sviluppato resistenza alla meticillina, flucloxacillina e altre penicilline da avendo anche una proteina penicillina legante alterato . Cefalosporine (cefemi) nel 1945, Giuseppe Brotzu isolati un fungo Cephalosporium acremonium dall'acqua di mare nei pressi di un deflusso delle acque reflue a Cagliari, in Sardegna, e ha dimostrato che ha ucciso Salmonella typhi. In grado di sviluppare ulteriormente, passò la cultura fungina al gruppo resposible di Oxford per la penicillina. Edward Abraham estratta più cefalosporine, e utilizzato il denaro da loro brevettare per diversi scopi benefici. Abramo è stato eletto FRS nel 1958, assegnato CBE nel 1973 e nominato cavaliere nel 1980. Le cefalosporine sono basate su una sostanza chimica prodotta dalle muffe Cephalosporium Acremonium - Lactams contenente nucleo acido 7-amminocefalosporanico e sidechain contenente 3,6-diidro-2H-1, anelli 3-tiazinici la maggior parte hanno Ceph - o cef - all'inizio del loro nome Suddiviso in (cinque) generazioni in base al loro organismo bersaglio Inizialmente utilizzato contro i batteri Gram-positivi, ma le versioni successive sempre più utilizzato contro una vasta gamma di agenti patogeni (e meno efficaci contro batteri Gram-positivi) meno sensibili alle penicillinasi, ma i batteri con esteso spettro beta-lattamasi (ESBL) hanno causato problemi Alcuni sono stati sviluppati con una varietà di catene laterali al fine di evitare ripartizione dagli enzimi beta-lattamasi batteriche prodotte dalla penicillina ceppi batterici resistenti all'azione o di subordinare a diversi PBP, di passare la barriera emato-encefalica. e ionizzare per facilitare l'ingresso nelle cellule batteriche gram-negativi. Nel NHS, cefalosporine la prescrizione e la spesa è diminuita del 21 e 35 negli ultimi cinque anni. (Vedere antibiotici comunemente prescritti.) Nel settembre del 2009, 2,5 milioni di articoli sono stati prescritti, che costano 8,8 milioni). Due antibiotici rappresentavano il 84 dell'uso di cefalosporine: Numero di articoli (milioni di prescrizioni) Costo effettivo (milioni) di prima generazione spettro Moderato - Peck contro Proteus mirabilis. Esherichia coli. Klebsiella pneumoniae Non MRSA per esempio cefalexina seconda generazione spettro moderata con attività anti-Haemophilus - HEN contro l'Haemophilus influenzae. Enterobacter aerogenes. Neisseria e. g.cefaclor seconda generazione cefamicine spettro moderata con attività anti-anaerobica per esempio cefotetan di terza generazione ad esempio Ampio spettro ceftriaxone Ampio spettro di azione anti-Pseudomonas per esempio ceftazidima di quarta generazione ad ampio spettro con maggiore attività contro i batteri Gram-positivi e la stabilità lattamasi ad esempio Cefepime quinta generazione antipseudomonas e meno suscettibile di sviluppo di resistenza ad esempio Ceftobiprole monobattamici Scoperto nel 1979 a seguito di una procedura di screening romanzo, questa classe di antibiotici sono stati nominati (monociclici batteri prodotto beta - lattamici) e sviluppato da Sykes et al, i lavoratori presso l'Istituto Squibb per la ricerca medica del New Jersey. Monobattamici sono basati su una sostanza chimica prodotta dal batterio violaceum Chromobacterium. Contenere anello beta-lattamici da sola, non è fuso con un altro anello: basato su 3-AMA (3 acidi aminomonobactamic) - chimicamente simile a 6-APA forte attività contro i batteri gram-negativi sensibili, tra cui Pseudomonas aeruginosa efficace contro una vasta gamma di batteri tra cui Citrobacter. Enterobacter. E. coli. Haemophilus. Klebsiella. Proteus. e Serratia specie Nessuna attività utili contro i batteri o anaerobi Gram-positivi deve essere iniettata o inalata Carbapenemi Si tratta di un gruppo di circa 6 antibiotici rilasciata dal 1985 e visto come la nostra ultima difesa efficace contro le infezioni batteriche multiresistenti, ma la resistenza carbapenemici stessa è ora un motivo di preoccupazione. Carbapenemi sono basati su una sostanza chimica prodotta dal actinomycete Streptomyces cattleya simili nella struttura alle penicilline, ma con un atomo di carbonio in posizione 1 posto dello zolfo (da qui il nome) La maggior parte hanno - penem sull'estremità del loro nome ampio spettro antibatterico beta-lattamici - attivi contro entrambi i batteri Gram-positivi e Gram-negativi, e anaerobi uno degli antibiotici di ultima risorsa per molte infezioni batteriche, e cardine della terapia in pazienti con gravi infezioni acquisita in ospedale deve essere iniettato Carbapenem resistenza agli antibiotici è un storia spavento recente proveniente dalla resistenza Asia Carbapenem a causa di geni sul plasmidi può essere passato tra i diversi esempi di specie: meropenem Imipenem Cilastin (per evitare danni renali) Nel 1952 eritromicina è stato isolato da Eli Lillys team di ricerca, guidato da JM McGuire, dai prodotti del metabolismo di un ceppo di funghi Saccharopolyspora erythraea trovato in campioni di suolo filippino. I macrolidi agiscono come inibitori della sintesi delle proteine ​​batteriche legarsi al ribosoma batterico. evitando l'aggiunta di aminoacidi per polipeptide catene Sulla base di una sostanza chimica prodotta dal actinomycete Saccharopolyspora erythraea 14-, 15-, o anelli 16 membered lattone macrociclico con zuccheri insolito desossi L-cladinose e D-desosamine attaccato Difficile sintetizzare chimicamente la maggior parte hanno - omycin sulla fine del loro nome composti diversi prodotti dalla sostituzione dei gruppi laterali sul eritromicina spettro antimicrobico leggermente più ampia di quella di penicilline può essere usato per le persone che hanno un'allergia alle penicilline usati a dosi più basse, può ridurre l'infiammazione regolando la risposta immunitaria può accumularsi nel corpo a causa di fegato riciclarlo in bile Streptococcus pneumoniae e di altre specie hanno sviluppato una resistenza ai macrolidi. Esempi: Eritromicina AzithromycinIn il NHS, macrolidi sono le seconde antibiotici più comunemente prescritti (nell'anno a settembre del 2009, 4,2 milioni di pezzi, con un costo 26,7 milioni). Tre antibiotici rappresentavano il 100 di uso dei macrolidi: Numero di elementi (milioni di prescrizioni) Costo effettivo (milioni di euro) nel 1945, all'età di 73 anni, Benjamin Duggar scoperto clorotetraciclina (Aureomycin), la prima delle tetracicline, da un batterio del suolo cresce nel terreno allotment. Diverse grandi aziende farmaceutiche hanno cercato di sviluppare e brevettare composti simili ma sistemati gli uni gli altri con cross-licensing. Alla fine del 1958, il governo degli Stati Uniti accusato Pfizer e American Cyanamid con la fissazione dei prezzi in relazione alla tetraciclina e trattenendo informazioni, ma ha perso l'appello finale nel 1982. Le tetracicline agire come batteriche inibitori della sintesi proteica legarsi al ribosoma batterico. impedendo aggiunta di amminoacidi a catena polipeptide a base di sostanze chimiche prodotte da specie diverse Streptomyces 4 anelli di idrocarburi La maggior parte hanno - cycline sulla fine del loro nome Alcuni prodotti naturalmente, un po 'di semi-sintetico - prodotto dalla sostituzione di effetti collaterali indesiderati gruppi a volte causare problemi può essere utilizzato per il controllo di altri parassiti non microbiche in malaria e l'elefantiasi cibo riduce l'assorbimento di tetraciclina, quindi dovrebbe essere assunto almeno due ore prima o dopo i pasti Originariamente piuttosto un ampio spettro antimicrobico, ma la resistenza è ora un problema Esempi: lymecyclineIn il NHS, la prescrizione e la spesa di tetracicline sono aumentati del 20, ma i costi sono diminuiti del 20 in un anno. (Vedere antibiotici comunemente prescritti.) Nel settembre del 2009, 3,1 milioni di articoli sono stati prescritti, che costano 20,6 milioni. Quattro antibiotici rappresentavano il 98 l'uso di tetracicline: Numero di articoli (milioni di prescrizioni) Costo effettivo (milioni di euro) Nalidixic acid è stato scoperto nel 1960 durante la ricerca di agenti antimalarici - era un sottoprodotto della sintesi di clorochina. Da allora, più di 10.000 analoghi e composti derivati ​​sono stati sviluppati e più di 800 milioni di pazienti sono stati trattati con chinoloni. Chinoloni interferiscono con la replicazione del DNA e la trascrizione nei batteri sintetici composti antibatterici chemioterapici contenenti il ​​nucleo chinoloni o il nucleo naphthyridone, entrambe le strutture ad anello Molti hanno - oxacin sulla fine del loro nome (fluorochinoloni: - floxacin) tutto lo sviluppo sintetico ha prodotto quattro generazioni, con strutture ad anello extra e sostituenti, estendendo il loro spettro antimicrobico, in particolare contro i batteri anaerobi effetti laterale esempio Tossicità a volte causare problemi Numerosi agenti patogeni ora esporre la resistenza in tutto il mondo. Esempi: Ciprofloxacina. LevofloxacinSelman A. Waksman. professore di biochimica e microbiologia alla Rutgers University nel New Jersey Stati Uniti d'America, era interessato a screening di microrganismi del suolo e ha guidato un team che ha scoperto più di venti antibiotici, così come coniando il termine antibiotico Egli è stato accreditato con la scoperta della streptomicina, che è stato molto utilizzato contro il Mycobacterium tuberculosis. In realtà egli aveva poco a che fare con esso era Albert Schatz, poi uno studente laureato di 23 anni nel suo laboratorio, di ritorno da dovere guerra e ispirato di trovare un antibiotico per il trattamento della tubercolosi, che per primo ha isolato la streptomicina nel 1943, essenzialmente lavorare in isolamento. Dopo il grande successo commerciale della streptomicina, Schatz doveva citare Waksman per essere (almeno parzialmente) accreditato la scoperta. Nel 1994, Schatz è stato premiato con la medaglia Rutgers per il suo lavoro sullo sviluppo di streptomicina. Dal reddito di brevetto, Waksman istituito una fondazione per la ricerca microbiologica, che ha istituito l'Istituto di Microbiologia Waksman situato presso la Rutgers University. Ha ricevuto il premio 1952 Nobel per la fisiologia o la medicina per la scoperta della streptomicina. Aminoglicosidi agiscono come inibitori della sintesi proteica batterica Composti di (solitamente 3) amino-zuccheri collegate da legami glicosidici Alcuni derivato da batteri del genere Streptomyces (con il suffisso - mycin) o Micromonospora. (-micin Suffisso). Gli effetti collaterali ad esempio ototossicità a volte causare problemi Esempi: streptomicina Neomicina sulfamidici / sulfamidici (sulfamidici / sulfamidici) e trimetoprim Anche se questi sono antibatterici o antimicrobici, sono spesso descritti come chemioterapico, piuttosto che agli antibiotici, perché sono sintetizzati chimicamente. Alcuni sulfamidici non sono antibatterici e hanno altre funzioni mediche per esempio diuretici, agenti anti-glaucoma, anticonvulsivanti. Nel 1932 il primo farmaco antibatterico solfonammide, un rosso azo colorante chiamato Prontosil, è risultato attivo contro infezioni batteriche nei topi, ma non ha mostrato attività antibatterica da solo in laboratorio. In seguito si scoprì che fu trasformato in Sulfanilamide (bioattivato), che è stato attivo e Prontosil è stato descritto come un profarmaco. Il gruppo sulfamidico agisce come un analogo del PABA (acido benzoico para-amino) che è coinvolta nella sintesi dei folati, morendo di fame in tal modo i batteri della vitamina acido folico B-gruppo. Sulfanilamide (intermedio nell'industria dei coloranti-making) ha diversi svantaggi clinici che possono essere ridotti aggiungendo diverse catene laterali. Possibili effetti indesiderati comprendono ipersensibilità (reazioni allergiche), fegato e danni renali. Esempi: SulfamethoxazoleIn contrasto con la scoperta casuale di sulfamidici, un composto con una modalità simile di azione, Trimetoprim, è stato sviluppato da Gertrude Belle Elion e George Hitchings. In una lunga carriera che coinvolge il metabolismo degli acidi nucleici, Elion e Hitchings introdotti trattamenti chimici per diverse malattie. Si sono concentrati sulle differenze biochimiche tra cellule normali e malate del corpo umano e batteri patogeni e virus e composti indagati che bloccano vie metaboliche. Insieme a Sir James W. nero, Elion e Hitchings guadagnato il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina. Glicopeptidi Nel 1956 il Dr. E. C. Kornfeld, chimico organico a Eli Lilly, isolato vancomicina (come composto 05.865) da un campione di terreno contenente Streptomyces orientalis dalla giungla del Borneo. glicopeptidi sono prodotte in fermentazione di vari microrganismi impediscono la sintesi della parete cellulare batterica (diverso meccanismo alla penicillina) struttura: glicosilata. ciclico o policiclico. peptidi nonribosomal più sono gli amminoacidi che differiscono dal normale 20 di proteine, forse collegate da legami diversi da quelli peptidici o disolfuro bond usati contro la tossicità Gram-positivi microrganismi dei primi isolati (Mississippi fango - le impurità contenute) rallentato lo sviluppo precoce della avoparcina composti correlati ( promotore di crescita degli animali prodotta da Cyanamid) ha stimolato lo sviluppo di resistenza (non negli Stati Uniti, vietato in Europa nel 1997, di recente è sceso in Australia) enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE) è emerso a metà degli anni 1980 Vancomicina-resistenti stafilococchi emerse nella metà 1990 vancomicina e composti correlati sono stati considerati come farmaci di ultima istanza per il trattamento di MRSA Esempi: vancomicina. teicoplanina, telavancina, bleomicina, Ramoplanina, e decaplaninOxazolidinones oxazolidinoni sono composti organici eterociclici, alcuni dei quali sono stati trovati ad avere proprietà antibiotiche a metà degli anni 1980. Poiché resistenza ad altri tipi di antibiotici era diventato un problema, questi composti sono stati oggetto di particolare attenzione. interamente sintetico a base sull'anello oxazolidinone 5 membri contenente azoto e ossigeno agiscono come inibitori della sintesi proteica Linezolid è un tale composto che è venuto alla ribalta nel 1996 ed è stato approvato dalla FDA nel 2000. Non è economico: costo per il Regno Unito NHS è 670-890 per il trattamento - 1000-2000 negli Stati Uniti. Altri antibiotici oxazolidinone sono attualmente in fase developed. Web riferimenti Antibiotici linea temporale Da Wikipedia, l'enciclopedia libera penicillina Da Wikipedia, l'enciclopedia libera Amoxicillina Da Wikipedia, l'enciclopedia libera attività dei batteri chinoloni Contro obbligatoriamente da anaerobica - la figura 3 mostra lo sviluppo dei chinoloni e naphthyridones a partire dai primi anni 1960 come un albero evolutivo